The present invention provides Ligand-Drug Conjugates comprising a PEG Unit in a parallel orientation to the Drug Unit. The invention provides inter alia, Ligand- Drug Conjugates (LDCs), methods of preparing and using them, and intermediates thereof. The Ligand- Drug Conjugates are stable in circulation, yet capable of inflicting cell death on targeted cells or inhibiting proliferation of targeted cells once its drug cargo is released in the vicinity or within targeted cells. In principle embodiments, an LDC of the present invention is represented by the structure of Formula I.La presente invención proporciona Conjugados de Ligando-Fármaco que comprenden una Unidad de PEG en una orientación paralela con respecto a la Unidad de Fármaco. La invención proporciona, inter alia, Conjugados de Ligando- Fármaco (LDCs), métodos para prepararlos y utilizarlos, y compuestos intermedios de los mismos. Los Conjugados de Ligando-Fármacos son estables en circulación, sin embargo son capaces de causar la muerte celular en células fijadas como objetivo o de inhibir la proliferación de células fijadas como objetivo una vez que su carga de fármaco es liberada en la cercanía o dentro de las células fijadas como objetivo. En modalidades principales, un LDC de la presente invención es representado por la estructura de la Fórmula I.
