The present disclosure relates to the use of nucleic acid (eg, mRNA) combination therapy for the treatment of cancer. The present disclosure provides compositions, and methods of their preparation, manufacture and therapeutic use, wherein the compositions comprise at least two polynucleotides (eg, mRNA) in combination and at least two polynucleotides. (I) a polynucleotide encoding an immune response primer (eg, IL23), (ii) a polynucleotide encoding an immune response costimulatory signal (eg, OX40L), (iii) a checkpoint inhibitor (eg, anti-CTLA) 4) selected from the group consisting of polynucleotides encoding (4) and (iv) combinations thereof. The methods of treatment disclosed herein are disclosed herein, for example, to treat cancer, for example, in a subject that requires reduction in tumor size, or inhibition of tumor growth. Administration of the combination therapy being In some embodiments, the combination therapies disclosed herein are administered intratumorally. 【Selection chart】 None本開示は、がんの治療のための核酸(例えば、mRNA)併用療法の使用に関する。本開示は、組成物、ならびにそれらの調製、製造及び治療上の使用の方法を提供し、それらの組成物は、少なくとも2つのポリヌクレオチド(例えば、mRNA)を組み合わせて含み、少なくとも2つのポリヌクレオチドは、(i)免疫応答プライマー(例えば、IL23)をコードするポリヌクレオチド、(ii)免疫応答共刺激シグナル(例えば、OX40L)をコードするポリヌクレオチド、(iii)チェックポイント阻害剤(例えば、抗CTLA-4抗体)をコードするポリヌクレオチド及び(iv)これらの組み合わせからなる群から選択される。本明細書に開示されている治療方法は、例えば、がんの治療のために、例えば腫瘍サイズの縮小、または腫瘍成長の阻害を必要とする対象において、それを行うために本明細書に開示されている併用療法を投与することを含む。いくつかの態様において、本明細書に開示されている併用療法は、腫瘍内に投与される。【選択図】なし