Insulin analogs contain one or more modifications at an apparent protein surface comprising at least one of the residues at the B13, B17, A12, A13, and / or A17 positions. The formulation of the analog is a soluble solution at a continuous strength of U-100 to U-1000 in the molar ratio of 2.2 to 10 zinc ions per 6 insulin analog monomers or in the presence of less than 1 zinc ion per 6 insulin analog monomers At least a pH value of at least 6.8 to 8.0. The use of such formulations in insulin pumps or functionally integrated insulin pumps with a continuous glucose monitor and computer-based control algorithm as a closed loop system is contemplated. Methods of treating patients with diabetes mellitus include administering a physiologically effective amount of an insulin analog or a physiologically acceptable salt thereof to a patient by intravenous, intraperitoneal, or subcutaneous injection.인슐린 유사체는 B13, B17, A12, A13, 및/또는 A17 위치에서의 잔기 중 하나 이상을 포함하는 명백한 단백질 표면에서 하나 이상의 변형을 함유한다. 상기 유사체의 제형은 6개의 인슐린 유사체 단량체당 2.2 내지 10개의 아연 이온의 몰 비로 또는 6개의 인슐린 유사체 단량체당 1개 미만의 아연 이온의 존재하에 U-100 내지 U-1000의 연속적인 강도에서 가용성 용액 속에서 적어도 pH 6.8 내지 8.0인 적어도 pH 값을 갖는다. 인슐린 펌프 또는 폐쇄된 루프 시스템으로서 연속적인 글루코즈 모니터 및 컴퓨터-기반 조절 알고리즘과 기능적으로 통합된 인슐린 펌프속에서의 상기 제형의 용도가 개재되어 있다. 진성 당뇨병 환자의 치료방법은 생리학적 유효량의 인슐린 유사체 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 환자에게 정맥내, 복강내, 또는 피하 주사에 의해 투여함을 포함한다.
