ADAMS, Camellia,CHAN, Andrew,CROWLEY, Craig,LOWMAN, Henry,NAKAMURA, Gerald,PRESTA, Leonard
申请号:
ES10179942
公开号:
ES2633311T3
申请日:
2003.12.16
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要:
A humanized antibody that binds to human CD20, or an antigen-binding fragment thereof, wherein the antibody is effective to deplete primate B cells in vivo, optionally where primate B cells are human, the antibody comprising (a) a heavy chain variable region (VH) comprising the CDR1 sequence of SEQ ID NO.10, the CDR2 sequence of SEQ ID NO.11 and the CDR3 sequence of SEQ ID NO. 12, and the remains of the human consensus framework (FR) of subgroup III of the human heavy chain (VHIII), wherein the variable region of the heavy chain further comprises amino acid substitutions R71V, N73K and A49G, and (b) a light chain variable region (VL) comprising the CDR1 sequence of SEQ ID NO. 4, the CDR2 sequence of SEQ ID NO. 5, the sequence of the CDR3 of SEQ ID NO. 6 and the remains of the human consensus framework (FR) of subgroup I of the human light chain K of subgroup I (Vκ I), wherein the variable region of the light chain further comprises the substitution of L46P amino acids.Un anticuerpo humanizado que se une a CD20 humano, o un fragmento de unión a antígeno del mismo, en donde el anticuerpo es eficaz para agotar las células B de primate in vivo, opcionalmente en donde las células B de primate son humanas, comprendiendo el anticuerpo (a) una región variable de cadena pesada (VH) que comprende la secuencia CDR1 de la SEQ ID NO.10, la secuencia CDR2 de la SEQ ID NO.11 y la secuencia de la CDR3 de la SEC ID NO. 12, y los restos del marco de consenso (FR) humano del subgrupo III de la cadena pesada humana (VHIII), en donde la región variable de la cadena pesada comprende además las sustituciones de aminoácidos R71V, N73K y A49G, y (b) una región variable de cadena ligera (VL) que comprende la secuencia CDR1 de la SEQ ID NO. 4, la secuencia de la CDR2 de la SEQ ID NO. 5, la secuencia de la CDR3 de la SEC ID NO. 6 y los restos del marco de consenso (FR) humano del subgrupo I de la cadena ligera humana K del subgrupo I (Vκ I), en donde la región variable de la cadena ligera comp