Provided herein are analogs of the natural product icariin represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The analogs can be used to modulate (e.g., inhibit, such as by competitive inhibition) PDE5 and thereby treat a wide range of PDE5- mediated diseases, including cardiovascular, gastrointestinal, pulmonary, musculoskeletal, neurological and reproductive diseases. Also provided herein are compositions and methods including compounds of Structural Formula (I).La présente invention concerne des analogues du produit naturel d'icariine représentés par la formule structurale (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Les analogues peuvent être utilisés pour moduler (par exemple, inhiber, par exemple par inhibition compétitive) PDE5 et traiter ainsi une large gamme de maladies médiées par PDE5, y compris des maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, pulmonaires, musculo-squelettiques, neurologiques et de la reproduction. L'invention concerne également des compositions et des procédés comprenant les composés de formule structurale (I).