Small molecule inhibitors of neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) and their use for treating neurodegenerative diseases, such as, neurodegenerative diseases associated with high levels of ceramide, including, but not limited to Alzheimer's disease (AD), HIV-associated neurocognitive disorder (HAND), multiple sclerosis (MS), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and, in other aspects, for treating cancer, are provided.L'invention concerne des inhibiteurs à petites molécules de sphingomyélinase 2 neutre (nSMase2) et leur utilisation pour le traitement de maladies neurodégénératives, telles que des maladies neurodégénératives associées à des niveaux élevés de céramide, comprenant, mais sans y être limitées, la maladie d'Alzheimer (AD), le trouble neurocognitif associé au VIH (HAND), la sclérose en plaques (MS) et la sclérose latérale amyotrophique (ALS), et dans d'autres aspects selon l'invention pour le traitement du cancer.