WANG PETER X,ピーター エックス． ワン,CANTRELL GARY L,ゲイリー エル． カントレル,HALVACHS ROBERT E,ロバート イー． ハルバックス,ROESCH KEVIN R,ケビン アール． ロシュ,BUEHLER HENRY J,ヘンリー ジェイ． ビューラー,HAAR JOSEPH P,ジョセフ ピー． ハー,ピーター エックス. ワン,ゲイリー エル. カントレル,ロバート イー. ハルバックス,ケビン アール. ロシュ,ヘンリー ジェイ. ビューラー,ジョセフ ピー. ハー
申请号：
JP2013144698
公开号：
JP2013216687A
申请日:
2013.07.10
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an improved method for N-alkylation of tertiary morphinan alkaloid bases to form a corresponding quaternary morphinan alkaloid derivative.SOLUTION: A method for preparing a quaternary derivative of a tertiary N-substituted morphinan alkaloid includes: (i) a step of combining a tertiary N-substituted morphinan alkaloid substrate, or a suspension obtained by suspending a tertiary N-substituted morphinan alkaloid substrate into an anhydrous solvent system with an alkylating agent, or a solution obtained by dissolving the alkylating agent into the anhydrous solvent system, to thereby form a reaction product mixture containing a quaternary derivative of the tertiary N-substituted morphinan alkaloid substrate and any unreacted tertiary N-substituted morphinan alkaloid substrate； and (ii) a step of adding a non-solubilizing solvent to the reaction product mixture to precipitate the quaternary derivative.【課題】第３級モルフィナンアルカロイド塩基のＮ－アルキル化を行って、対応する第４級モルフィナンアルカロイド誘導体を形成するための、改善された方法を提供すること。【解決手段】本発明は、（ｉ）第３級Ｎ－置換モルフィナンアルカロイド基質、または第３級Ｎ－置換モルフィナンアルカロイド基質を無水溶媒系に懸濁した懸濁液と、アルキル化剤、またはアルキル化剤を無水溶媒系に溶かした溶液とを合わせて、第３級Ｎ－置換モルフィナンアルカロイド基質の第４級誘導体および任意の未反応の第３級Ｎ－置換モルフィナンアルカロイド基質を含有する反応生成物の混合物を形成するステップと；（ｉｉ）非可溶化溶媒を反応生成物の混合物に添加して、第４級誘導体を沈殿させるステップとを含む、第３級Ｎ－置換モルフィナンアルカロイドの第４級誘導体を調製するための方法を対象とする。【選択図】なし
