INDIANA UNIVERSITY RESEARCH&TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
DIMARCHI, RICHARD, D.,CHENG, SHUJIANG,KOU, BINBIN,HAN, JIE
申请号：
EP09837983
公开号：
EP2376099A4
申请日:
2009.12.18
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
Insulin-like growth factor analogs are disclosed wherein substitution of the IGF native amino acids, at positions corresponding to positions B 16 and B 17 of native insulin, with tyrosine and leucine, respectively, increases potency of the resulting analog at the insulin receptor by tenfold. Also disclosed are prodrug and depot formulations of the IGF analogs, wherein the IGF analog has been modified by the linkage of a dipeptide to the analog through an amide bond linkage. The prodrug and depot formulations disclosed herein have extended half lives of at least 2 hours, 10 hours, and more typically greater than 20 hours, and are converted to the active form at physiological conditions through a non-enzymatic reaction driven by chemical instability.Linvention concerne des analogues de facteurs de croissance semblables à linsuline dans lesquels la substitution des acides aminés natifs de lIGF, à des positions qui correspondent aux positions B 16 et B 17 de linsuline native, avec la tyrosine et la leucine, respectivement, augmente par dix la puissance de lanalogue résultant au récepteur de linsuline. Linvention concerne aussi des formulations de promédicament et retard des analogues de lIGF, dans lesquelles lanalogue de lIGF a été modifié par liaison dun dipeptide à lanalogue grâce à une liaison amide. Les formulations en question ont des demi-vies prolongées dau moins 2 heures, 10 heures, et plus généralement supérieures à 20 heures, puis sont converties en forme active dans des conditions physiologiques par réaction non enzymatique menée par instabilité chimique.
