The present invention relates to an activated form of 3- (cyclopropylmethoxy) -4- (difluoromethoxy) -benzoic acid, (a) carbonyldiimidazole (CDI), (b) 1,1′-carbonyl-di- ( 1,2,4-triazole) (CDT), (c) 1,1′-carbonyl-bis- (2-methylimidazole), (d) 1,1′-carbonyl-dipiperidine, (e) N, N ′ -Dicyclohexylcarbodiimide (DCC), (f) N, N'-diisopropylcarbodiimide (DIC), (g) 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) and the above (a) to (g) Reaction with an activator selected from a combination of (h) N-hydroxysuccinimide or (i) N-hydroxyphthalimide, followed by By reaction with 3,5-dichloro-4-amine in the presence of the machine base about the process for preparing roflumilast. The invention also relates to synthetic intermediates.本発明は、３－（シクロプロピルメトキシ）－４－（ジフルオロメトキシ）－安息香酸の活性化形態と、（ａ）カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、（ｂ）１，１’－カルボニル－ジ－（１，２，４－トリアゾール）（ＣＤＴ）、（ｃ）１，１’－カルボニル－ビス－（２－メチルイミダゾール）、（ｄ）１，１’－カルボニル－ジピペリジン、（ｅ）Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、（ｆ）Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、（ｇ）１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）及び前記（ａ）～（ｇ）のうちの１種と（ｈ）Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド又は（ｉ）Ｎ－ヒドロキシフタルイミドとの組合せから選択される活性化剤との反応、並びにそれに続く無機塩基の存在下での３，５－ジクロロピリジン－４－アミンとの反応によってロフルミラストを調製するための方法に関する。本発明はまた、合成中間体に関する。
