Methods for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases, in particular motor neuron diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), is described, as well as compositions and combined preparations for use in the methods. The methods comprise inhibiting EGFR signalling, and inhibiting MyD88-dependent TLR/IL-R1 signalling, in the central nervous system of a subject in need of such prevention or treatment. The compositions comprise an inhibitor of EGFR signalling, and an inhibitor of MyD88-dependent TLR/IL-R1 signalling.L'invention concerne des procédés pour la prévention et le traitement de maladies neurodégénératives, en particulier des maladies motoneuronales telles que la sclérose latérale amyotrophique (ALS), ainsi que des compositions et des préparations combinées destinées à une utilisation dans les procédés. Les méthodes comprennent l'inhibition de la signalisation EGFR et l'inhibition de la signalisation TLR/IL-R1 dépendant de MyD88 dans le système nerveux central d'un sujet nécessitant une telle prévention ou un tel traitement. Les compositions comprennent un inhibiteur de la signalisation EGFR et un inhibiteur de la signalisation TLR/IL-R1 dépendant de MyD88.