CATLETT, Natalie, Anne Leech,DRUBIN, David, Alan,ELLISTON, Keith, Owen,KENNEY, Renee, Marie Deehan,MACORITTO, Michael, Paul
申请号：
USUS2012/035120
公开号：
WO2012/149107A2
申请日:
2012.04.26
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
A method of stratifying a set of disease-exhibiting patients prior to clinical trial of a target therapy begins by using a molecular footprint derived from a knowledgebase and other patient data to identify genes that are differentially expressed in a direction consistent with increase in the target activity. Therapeutic target "signaling strength" in individual patients of the set is then assessed using the genes identified and a strength algorithm. Based on their therapeutic target signaling strength, the set of disease- exhibiting patients are then stratified along a continuum. One or more gene expressions or other biomarkers may be specified for use in categorizing other disease-exhibiting patient populations. Alternative therapeutic targets are analyzed with respect to the likely non-responders, as evidenced by their differential signaling strength.L'invention concerne un procédé de stratification d'un ensemble de patients présentant une maladie avant que l'essai clinique d'une thérapie cible ne commence, par l'utilisation d'une empreinte moléculaire issue d'une base de connaissances et d'autres données de patients pour identifier des gènes qui sont exprimés de façon différentielle dans une direction en accord avec une augmentation de l'activité cible. La « force de signalisation » d'une cible thérapeutique chez des patients individuels de l'ensemble est ensuite estimée à l'aide des gènes identifiés et d'un algorithme de force. Sur la base de leur force de signalisation de cible thérapeutique, l'ensemble des patients présentant une maladie est ensuite stratifié le long d'un continuum. Une ou plusieurs expressions géniques ou autres biomarqueurs peuvent être spécifiés pour l'utilisation dans le classement par catégories d'autres populations de patients présentant une maladie. D'autres cibles thérapeutiques sont analysées en ce qui concerne les probables non-répondants, comme cela est prouvé par leur force de signalisation différentielle.
