THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO;UNIVERSITY OF SASKATCHEWAN
发明人:
SIDHU, Sachdev,MIERSCH, Shane,GEYER, Clarence
申请号：
CACA2018/050202
公开号：
WO2018/152634A1
申请日:
2018.02.22
申请国别(地区):
CA
年份:
2018
代理人:
摘要：
An Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR, HER1, ErbB1)-binding agent has a heavy chain and a light chain, wherein the dimerization loop from EGFR's Domain II is grafted within complementarity determining region 3 (CDR3) of the heavy chain, and the binding agent is affinity matured. The graft directs the binding agent to bind EGFR at its dimerization region, to thereby inhibit EGFR dimerization and activation. In another embodiment, an EGFR-binding agent is panned out of Library F, a Fab library. The binding agents are for detecting and/or quantifying EGFR expression, for targeting EGFR-expressing cells, and for decreasing levels of EGFR in EGFR-expressing cells.La présente invention concerne un agent de liaison au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, HER1, ErbB1) présentant une chaîne lourde et une chaîne légère, la boucle de dimérisation du domaine II de l'EGFR étant greffée dans la région 3 déterminant la complémentarité (CDR3) de la chaîne lourde, et l'agent de liaison étant à maturation par affinité. Selon l'invention, la greffe dirige l'agent de liaison pour se lier à l'EGFR au niveau de sa région de dimérisation, pour ainsi inhiber la dimérisation et l'activation de l'EGFR. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, un agent de liaison à l'EGFR est extrait de la banque F, une banque Fab. Les agents de liaison de l'invention sont destinés à détecter et/ou à quantifier l'expression d'EGFR, à cibler des cellules exprimant EGFR, et à diminuer les taux d'EGFR dans des cellules exprimant l'EGFR.
