DU, Wu,杜武,LI, Yu,李宇,LI, Haibo,李海波,CHEN, Yuanwei,陈元伟,ZHANG, Chengzhi,张承智,LI, Xinghai,李兴海
申请号：
CNCN2019/092386
公开号：
WO2019/242766A1
申请日:
2019.06.21
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof, wherein R1-R10 are independently selected from H and D, respectively, and not all are H. Compared to the undeuterated control compound MGL3196, the compound provided by the present invention or the optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof has/have better agonistic activity on thyroid hormone receptor β (THR-β), has/have a longer half-life and a lower clearance rate, has/have better metabolic stability and pharmacokinetic properties, and has/have excellent application prospects in the preparation of THR-β agonists and drugs for treating indications to which THR-β agonists are applicable, including dyslipidemia, hypercholesterolemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).L'invention concerne un composé tel que représenté par la formule (I) ou des isomères optiques, des sels pharmaceutiquement acceptables, des promédicaments, des hydrates ou des solvates de celui-ci, dans la formule R1 à R10 sont indépendamment choisis parmi H et D, respectivement, et ne sont pas tous H. Par rapport au composé témoin non deutéré MGL3196, le composé fourni par la présente invention ou les isomères optiques, les sels pharmaceutiquement acceptables, les promédicaments, les hydrates ou les solvates de ceux-ci ont une meilleure activité agoniste sur le récepteur bêta de l'hormone thyroïdienne (THR-β), ont une demi-vie plus longue et un taux de clairance plus faible, ont une meilleure stabilité métabolique et des propriétés pharmacocinétiques améliorées, et ont d'excellentes perspectives d'application dans la préparation d'agonistes de THR-β et de médicaments pour le traitement d'indications auxquelles des agonistes de THR-β peuvent être utilisés, notamment la dyslipidémie, l'hypercholestérolémie, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et la stéatose hépatiq
