Insulin analogues comprise a B-chain polypeptide containing an acidic two-residue extended GluB31-GluB32, and optionally an A-chain polypeptide containing an acidic substitution GluA8, and optionally also a non-standard modification of PheB24. Have The analog may also contain additional B chain substitutions known in the art to improve the absorption rate of insulin analog formulations after subcutaneous injection or infusion. The analog may be an analog of mammalian insulin such as human insulin. Nucleic acids encoding such insulin analogs are also provided. The method of treating a patient comprises administering to the patient a physiologically effective amount of an insulin analog or a physiologically acceptable salt thereof. The analog can be administered at high concentrations while maintaining fast acting properties. The semi-synthetic method uses an unprotected octapeptide with modification of the endogenous trypsin site by non-standard amino acid substitution. [Selection figure] None【解決手段】 インスリン類似体は、酸性２残基伸長ＧｌｕＢ３１－ＧｌｕＢ３２を含有するＢ鎖ポリペプチド、及び任意で、酸性置換ＧｌｕＡ８を含有するＡ鎖ポリペプチド、またさらに任意でＰｈｅＢ２４の非標準型改変を有する。その類似体は、皮下注射または注入後のインスリン類似体製剤の吸収率を向上させることが当技術分野で公知である、さらなるＢ鎖置換もまた含有しても良い。その類似体は、ヒトインスリンなどの哺乳類インスリンの類似体であっても良い。そのようなインスリン類似体をコードしている核酸もまた、提供される。患者を治療する方法は、生理的に有効な量のインスリン類似体または生理的に許容可能なその塩を患者に投与する工程を有する。その類似体は、速効性特性を維持しつつ、高濃度で投与されうる。半合成の方法は、非標準型アミノ酸置換による内因性トリプシン部位の改変を用いて、無保護のオクタペプチドを使用する。【選択図】 なし
