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2-Substituted aromatic ring-pyrimidine derivatives and their preparation and medical use
专利权人:
中国科学院上海薬物研究所;浙江大学
发明人:
▲劉▼ 滔,李 佳,胡 永洲,周 宇波,董 ▲暁▼武,高 安慧,宋 品▲やお▼,王 培培,童 ▲楽▼仙,胡 小▲ばい▼,▲蘇▼ 明波
申请号:
JP2019523816
公开号:
JP2019536766A
申请日:
2017.11.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention provides 2-substituted aromatic ring-pyrimidine derivatives, and optical isomers or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present invention has designed and synthesized a new series of small molecule Chk1 inhibitors using N-substituted pyridine-2-aminopyrimidines as lead compounds obtained by virtual structure-based screening. Further, the compound was subjected to a Chk1 kinase inhibitory activity test at a molecular level. Experiments have confirmed that the compound has a strong anti-cancer effect, Chk1 kinase inhibitory activity and can be used as a promising Chk1 inhibitor, in the treatment of solid tumors or blood cancers associated with cell proliferation in humans or animals. . The application of the compound, and its optical isomers or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in the preparation of antitumor drugs has provided new drugs for the treatment of cancer. The 2-substituted aromatic ring-pyrimidine derivatives provided by the present invention have the structure of general formula I: [Selection diagram] Fig. 1本発明は、2-置換芳香族環-ピリミジン系誘導体、及びその光学異性体またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を提供する。本発明は、構造ベースの仮想スクリーニングによって得られるN-置換ピリジン-2-アミノピリミジンをリード化合物として、新しいシリーズの小分子Chk1阻害剤を設計及び合成した。また、該当化合物について、分子レベルのChk1キナーゼ阻害活性試験を行った。実験により、前記化合物は、強い抗がん効果、Chk1キナーゼ阻害活性を有し、有望なChk1阻害剤、ヒトまたは動物における細胞増殖に関連する固形腫瘍または血液癌の治療に使用できることが確認された。前記化合物、及びその光学異性体またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の抗腫瘍薬の調製における応用は、癌治療のための新しい薬物を提供した。本発明によって提供される2-置換芳香族環-ピリミジン系誘導体は、一般式Iの構造を有する:【化1】。【選択図】図1
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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