CLERICI MARIO,ANNONI GIORGIO,CLERICI Mario,ANNONI Giorgio
申请号：
CY091101286
公开号：
CY1110577T1
申请日:
2009.12.09
申请国别(地区):
CY
年份:
2015
代理人:
摘要：
Προτείνεται να ενέχεται μία φλεγμονώδης διεργασία στην παθογένεση της νόσου Alzheimer (AD), μιας νευροεκφυλιστικής διαταραχής που χαρακτηρίζεται από την παρουσία νευριτικών πλακών εντός του εγκεφαλικού φλοιού που κυρίως αποτελούνται από μία μικρή αδιάλυτη πρωτεΐνη 40-42 αμινοξέων (αμυλοειδής πρωτεΐνη). Οι βιολογικές σχέσεις αυτής της διεργασίας εντούτοις δεν είναι σαφείς. Η Ιντερλευκίνη-10 (IL-10) είναι μία κυτοκίνη που καταστέλλει Τ λεμφοκύτταρα και προκαλούμενη από κύτταρο ανοσία στους ανθρώπους και τους ποντικούς και έχει ισχυρές αντι-φλεγμονώδεις ιδιότητες. Για να πιστοποιηθεί εάν η παραγωγή IL-10 μπορεί να είναι εξασθενημένη σε ασθενείς με AD διεγείραμε PBMC από 47 ασθενείς και 25 της ίδιας ηλικίας υγιή δείγματα αναφοράς (HC) με ένα μιτογόνο, ένα αντιγόνο ανάκλησης ή με αμυλοειδή πεπτίδια. Μετρήθηκε επίσης παραγωγή IL-2 στις ίδιες συνθήκες καλλιέργειας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι αμυλοειδούς-ειδική δημιουργία IL-10 εκλεκτικώς και σημαντικώς μειώνεται σε ασθενείς με AD (p = 0,023). Αναλύσεις επί των αλληλίων του IL-10 γονιδίου απεκάλυψαν ότι ο γονότυπος που συνδυάζεται με υψηλή παραγωγή IL-10 είναι εξαιρετικά σπάνιος σε άτομα με AD (2% έναντι 28%). Η παρουσία χαμηλών/ενδιαμέσων γονότυπων παραγωγής IL-10 (GCC/ATA, ΑΤΑ/ΑΤΑ) συνδυάστηκε με εμφάνιση της ασθένειας σε μία προγενέστερη ηλικία και (ACC/ACC, ACC/ATA) με επιταχυνόμενο ρυθμό προόδου ασθένειας. Αυτά τα δεδομένα έριξαν φως στην βιολογία της φλεγμονώδους διεργασίας που ενέχεται στην παθογένεση της AD δείχνοντας ότι η παρουσία χαμηλών-IL-10-αλληλικών ισόμορφων έχει σαν αποτέλεσμα αμυλοειδούς-ειδική εξασθένιση της παραγωγής IL-10 και συνδυάζεται με την κλινική σοβαρότητα της AD. Αυτά τα αποτελέσματα οδήγησαν να υποστηρίζεται η χρήση αντιφλεγμονωδών ενώσεων στην θεραπεία αυτής τηςIt is proposed to include an inflammatory process in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD),a neurodegenerative disorder characterised by the presence of nerve plates within the cerebral cortex composed primarily of a small insol
