THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES;GAO, Wei;THE UNITED STATES OF AMERICA;HASSAN, Raffit; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Described herein is the use of rabbit hybridoma technology, along with a panel of truncated mesothelin domain fragments, to identify anti-mesothelin mAbs that bind specific regions of mesothelin. In one aspect of the present disclosure, the rabbit mAbs bind an epitope that is not part of Region I. In particular, the identified mAbs (YP187, YP223, YP218 and YP3) bind either Region II (391-486), Region III (487-581) or a native conformation of mesothelin with subnanomolar affinity. These antibodies do not compete for binding with the mesothelin- specific immunotoxin SS1P or mesothelin- specific antibody MORAb-009. In another aspect, disclosed is a high-affinity rabbit mAb that binds Region I of mesothelin (YP158). YP158 binds native mesothelin protein in cancer cells and tissues with high affinity and specificity.La présente invention se rapporte à l'utilisation de la technologie des hybridomes de lapin, conjointement avec un panel de fragments tronqués du domaine de la mésothéline, pour identifier des anticorps monoclonaux (mAbs) anti-mésothéline qui lient des régions spécifiques de la mésothéline. Selon un aspect de la présente invention, les anticorps monoclonaux (mAbs) du lapin lient un épitope qui ne fait pas partie de la Région I. En particulier, les anticorps monoclonaux (mAbs) identifiés (YP187, YP223, YP218 et YP3) lient soit la Région II (391 à 486), soit la Région III (487 à 581) soit une conformation native de la mésothéline avec une affinité subnanomolaire. Ces anticorps ne rivalisent pas pour permettre une liaison avec l'immunotoxine SS1P spécifique à la mésothéline ou l'anticorps MORAb-009 spécifique à la mésothéline. Selon un autre aspect, la présente invention se rapporte à un anticorps monoclonal (mAb) de lapin à haute affinité qui lie la Région I de la mésothéline (YP158). L'anticorps YP158 lie la protéine mésothéline native dans des cellules cancéreuses et des tissus cancéreux avec une haute affinité et une spécificité élevée.
