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Improved 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-formic acid ester and process for preparing the oxalate salt thereof
专利权人:
新発薬業有限公司
发明人:
王 保林,戚 聿新,趙 銀龍,騰 玉奇,陳 軍,鞠 立柱,李 新発
申请号:
JP2019503212
公开号:
JP2019528254A
申请日:
2018.03.02
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
5R-Benzyloxyaminopiperidine-2S-formic acid ester and its oxalate preparation method, using L-glutamic acid or L-glutamic acid sodium salt as a raw material and substitution reaction with chloroacetic acid under alkaline conditions to prepare compound III Esterification reaction with alcohol in the presence of an acidifying reagent gives compound IV; under the action of strong alkali, compound (IV) forms a ring by intramolecular condensation reaction, Compound V is obtained by the sequential decarboxylation reaction and esterification reaction; compound V and benzylhydroxylamine hydrochloride undergo a condensation reaction in the presence of an organic alkali to obtain compound VI; By chiral resolution, 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-formate oxalate (IIb The resulting obtain 5R- benzyloxy amino piperidine -2S- formic acid ester (IIа) by neutralizing the compound IIb. The obtained 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-formic acid ester (IIa) or 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-formic acid oxalate (IIb) is used for the preparation of abibactam (I). The raw materials used in the present invention are inexpensive and easy to obtain, have high reaction selectivity, and the production process is environmentally friendly. [Selection figure] None5R-ベンジルオキシアミノピペリジン-2S-ギ酸エステル及びそのシュウ酸塩の調製方法に関し、L-グルタミン酸又はL-グルタミン酸ナトリウム塩を原料とし、アルカリ性条件下にてクロロ酢酸と置換反応させて化合物IIIを調製する;酸性化試薬が存在する条件にてアルコールとエステル化反応して化合物IVを得る;強アルカリの作用下にて、化合物(IV)は分子内での縮合反応により環を形成し、加水分解脱炭酸反応、エステル化反応が順番に進むことにより化合物Vを得る;化合物Vとベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩とが有機アルカリの存在にて縮合反応が進み、化合物VIを得る;化合物VIを還元してキラル分割することにより5R-ベンジルオキシアミノピぺリジン-2S-ギ酸エステルシュウ酸塩(IIb)を得、当該化合物IIbを中和させることにより5R-ベンジルオキシアミノピぺリジン-2S-ギ酸エステル(IIа)を得る。得られる5R-ベンジルオキシアミノピぺリジン-2S-ギ酸エステル(IIа)又は5R-ベンジルオキシアミノピぺリジン-2S-ギ酸エステルシュウ酸塩(IIb)はアビバクタム(I)の調製に用いられる。本発明に用いられる原料は安価で且つ入手しやすく、反応の選択性が高く、生産プロセスが環境に優しい。【選択図】なし
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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