This invention relates to methods and compositions for treating central nervous system (CNS) disorders with cognitive impairment. In particular, it relates to the use of inhibitors of synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A), alone or in combination with valproate, in treating central nervous system (CNS) disorders with cognitive impairment in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCl ), Age- Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimers Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, amyotrphic lateral sclerosis and cancer-therapy-related cognitive impairment.La présente invention concerne des procédés et compositions destinés au traitement de troubles du système nerveux central saccompagnant de trouble cognitif. Linvention concerne plus particulièrement lutilisation dinhibiteurs de la glycoprotéine 2A de la vésicule synaptique (SC2A), seule ou associée au valproate, pour traiter les troubles du système nerveux central saccompagnant de trouble cognitif chez un sujet justifiant dun tel traitement ou susceptible den justifier. Les troubles concernés sont, mais cette liste nest pas limitative, le trouble cognitif lié à lâge, le trouble cognitif léger, le trouble cognitif léger de lamnésie, le trouble de la mémoire lié à lâge, le déclin cognitif lié à lâge, la démence, la maladie dAlzheimer, la maladie dAlzheimer à létat prodromique, les troubles liés au stress post-traumatique, la schizophrénie, la sclérose latérale amyotrophique, et le trouble cognitif lié aux thérapies anticancéreuses.