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NON-PEPTIDIC QUENCHED FLUORESCENT IMAGING PROBES
专利权人:
THE BOARD OF TRUSTEES OF LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY
发明人:
BOGYO, Matthew, S.,EDGINGTON, Laura, E.,VERDOES, Martijn
申请号:
USUS2012/026601
公开号:
WO2012/118715A2
申请日:
2012.02.24
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要:
Methods and materials for the imaging of cells and tissues containing active proteases such as cathepsin are disclosed. The present materials include activity based probes that bind to an enzyme and are subsequently cleaved. Cleavage results in covalent attachment of a fluorescent signal to a target protease due to removal of a quenching group which, when present on the probe causes altered or no fluorescence. The probes are non-peptidic, small molecule scaffolds linked to a reactive acyloxymethyl ketone group, a fluorophore and a quencher. The probes are cell permeable and may use, for example, a QSY21 (CAS 304014- 13-9) quencher and a cyanine dye. The probes form covalent bonds with the active site of cysteine cathepsins, proteases that are upregulated at the tumor boundaries with normal tissue and at sites of inflammation.Linvention concerne des procédés et des matériels dimagerie de cellules et de tissus contenant des protéases actives telles que la cathepsine. Les matériels objets de linvention comprennent des sondes basées sur lactivité qui se lient à une enzyme et sont ensuite clivées. Le clivage entraîne la liaison covalente dun signal fluorescent à une protéase cible suite à la suppression dun groupe inhibiteur qui, lorsquil est présent sur la sonde, entraîne une fluorescence modifiée ou nulle. Les sondes sont de petites ossatures moléculaires non peptidiques liées à un groupe acyloxyméthylcétone réactif, un fluorophore et un inhibiteur de fluorescence. Les sondes sont perméables aux cellules et peuvent utiliser par exemple un inhibiteur de fluorescence QSY21 (CAS 304014-13-9) et un colorant à base de cyanine. Les sondes forment des liaisons covalentes avec le site actif des cathepsines à cystéine, des protéases qui sont régulées positivement aux limites séparant la tumeur du tissu normal et aux sites dinflammation.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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