プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ;デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド;PRESIDENT & FELLOWS OF HARVARD COLLEGE;DANA FARBER CANCER INSTITUTE INC
发明人:
LOREN D WALENSKY,ワレンスキー ローレン ディー．,KORSMEYER STANLEY J,コースマイアー スタンリー ジェイ．,GREGORY VERDINE,バーダイン グレゴリー,ワレンスキー ローレン ディー.,コースマイアー スタンリー ジェイ.
申请号：
JP2017079231
公开号：
JP2017197522A
申请日:
2017.04.12
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a polypeptide that comprises a cross-linking ("hydrocarbon stapling") moiety to provide a tether between two amino acid moieties.SOLUTION: According to the present invention, there is provided a composition for treating cancer caused by a BCL-2 family member, the composition comprising: a cell permeable cross-linked polypeptide represented by formula (I)； and a pharmaceutically acceptable excipient. Here, the cross-linked polypeptide comprises an amino acid sequence (i) having an α-helix secondary structure in an aqueous solution and having at least 35% α-helicity when determined by circularly biased dichroism, (ii) exhibiting enhanced cell permeability compared to a polypeptide without corresponding cross-linking, and (iii) at least 60% identical to an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 92 to 111.SELECTED DRAWING: None【課題】2個のアミノ酸モチーフ間にテザーを提供する架橋(「炭化水素ステープル」)部分を含むペプチドの提供。【解決手段】ＢＣＬ－２ファミリーメンバーによりもたらされる癌を治療するための組成物であって、式（Ｉ）で表される細胞透過性架橋ポリペプチド、および薬学的に許容される賦形剤を含み、架橋ポリペプチドが、（ｉ）水溶液中で、αヘリックス二次構造を有し、かつ円偏向二色性により決定される場合、少なくとも３５％のαヘリックス性を有し、（ｉｉ）対応する架橋のないポリペプチドと比較して増強された細胞透過性を示し、及び（ｉｉｉ）配列番号９２～１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６０％同一であるアミノ酸配列を含む、前記組成物。【選択図】なし
