Lynn MACDONALD,John MCWHIRTER,Cagan GURER,Andrew J. MURPHY
申请号：
MX2016012274
公开号：
MX2016012274A
申请日:
2015.03.20
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises (a) a deletion in an immunoglobulin constant region CH1 gene (optionally a deletion in a hinge region) of a heavy chain constant region gene sequence, and (b) replacement of one or all endogenous VH, DH and JH gene segments with at least one unrearranged light chain variable (VL) gene segment and at least one unrearranged light chain joining (JL) gene segment capable of recombining to form a rearranged light chain variable region (VL/JL) nucleotide sequence operably linked to the heavy chain constant region gene sequence comprising a deletion in the CH1 gene and/or insertion of a genetically engineered single rearranged light chain, wherein the mouse is capable of expressing a functional IgM, single domain antigen binding proteins, e.g., VL single domain binding proteins, and a genetically engineered rearranged light chain.Se proporcionan animales no humanos modificados genéticamente y métodos y composiciones para producirlos y utilizarlos, donde la modificación genética comprende (a) una eliminación en un gen de CH1 de región constante de inmunoglobulina (opcionalmente una eliminación en una región bisagra) de una secuencia génica de región constante de cadena pesada, y (b) un reemplazo de uno o todos los segmentos génicos VH, DH y JH endógenos por al menos un segmento génico variable de cadena ligera (VL) no reorganizado y al menos un segmento génico de unión de cadena ligera (JL) no reorganizado que pueden, recombinarse para formar una secuencia de nucleótidos de región variable de cadena ligera (VL/JL) reorganizada unida operativamente a la secuencia génica de región constante de cadena pesada que comprende una eliminación en el gen CH1 y/o una inserción de una cadena ligera reorganizada simple modificada genéticamente, donde el ratón es capaz de expresar una lgM funcional, proteínas de unión al antígeno de domini
