It is found that a molecule of an antibody which exhibits a weaker antigen-binding activity at a pH value in an early endosome compared with that at a pH value in a plasma can bind to two or more antigen molecules, and it is also found that the antibody has a long half-life in a plasma and is improved in the period during which the antibody can bind to an antigen.La presente invención se refiere a un método para mejorar la farmacocinética de un anticuerpo, caracterizado porque comprende sustituir por lo menos un aminoácido de una CDR del anticuerpo con una histidina, o insertar por lo menos una histidina en una CDR del anticuerpo, en donde la sustitución o inserción de histidina incrementa el valor KD (pH 5.8)/KD )p H 7.4) en comparación con el valor KD (pH 5.8)/KD(pH 7.4) antes de la sustitución o inserción de histidina, en donde el valor KD (pH 5.8) /pH 7.4) se define como la relación de actividad de unión a antígeno a pH 5.8 y la actividad de unión a antígeno a pH 7.4, y en donde la sustitución o inserción de histidina: (a) prologa la vida media en plasma o la media de tiempo de retención en plasma del anticuerpo, o (b) incrementa el número de veces de unión a antígeno para el anticuerpo, incremento el cual corresponde a un incremento en el número de ciclos del anticuerpo unido a un antígeno es internalizado en una célula y liberado en forma de antígeno libre al exterior de la célula.
