Disclosed are therapeutic macromolecules and, in some embodiments, methods of combining administration of an immunosuppressive agent attached to a synthetic nanomarker with a therapeutic macromolecular dosage without synthetic nanocarriers, and a reduced humoral immune response.치료 거대분자 및 일부 실시양태에서 합성 나노담체에 부착된 면역억제제의 투약을 합성 나노담체 없이 치료 거대분자의 투약과 조합하는 것, 및 감소된 체액성 면역 반응을 제공하는 관련 방법이 개시된다.