WATSON, Andre Ronald,FOSTER, Christian,LIN, Shuailiang
申请号：
USUS2019/029000
公开号：
WO2019/210005A1
申请日:
2019.04.24
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided are methods and compositions for genome editing using a delivery vehicle with multiple payloads. In some embodiments the delivery vehicle includes a payload that includes (a) one or more sequence specific nucleases that cleave the cell's genome or one or more nucleic acids encoding same, (b) a first donor DNA, which includes a nucleotide sequence that is inserted into the cell's genome, where insertion of said nucleotide sequence produces, in the cell's genome at the site of insertion, a target sequence (e.g., an attP site) for a site-specific recombinase； (c) the site-specific recombinase (or a nucleic acid encoding same) (e.g., ΦC31, ΦC31 RDF, Cre, FLP), where the site-specific recombinase recognizes said target sequence； and (d) a second donor DNA, which includes a nucleotide sequence that is inserted into the cell's genome as a result of recognition of said target sequence by the site-specific recombinase.L'invention concerne des procédés et des compositions pour l'édition génomique faisant appel à un véhicule d'administration comprenant de multiples charges utiles. Dans certains modes de réalisation, le véhicule d'administration comprend une charge utile qui comprend (a) une ou plusieurs nucléases spécifiques à une séquence qui coupent le génome de la cellule ou un ou plusieurs acides nucléiques codant pour celles-ci, (b) un premier ADN donneur, qui comprend une séquence nucléotidique qui est insérée dans le génome de la cellule, l'insertion de ladite séquence nucléotidique produisant, dans le génome de la cellule au niveau du site d'insertion, une séquence cible (par exemple, un site attP) pour une recombinase spécifique à un site； (c) la recombinase spécifique à un site (ou un acide nucléique codant pour celle-ci) (par exemple ΦC31, ΦC31 RDF, Cre, FLP), la recombinase spécifique à un site reconnaissant ladite séquence cible； et (d) un second ADN donneur, qui comprend une séquence nucléotidique qui est insérée dans le génome de la cellule suite à la r
