PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing a univesicular liposome which is high in drug inclusion rate, small in size, and sharp in particle size distribution, even when a two-step emulsification method is performed using a volatile hydrocarbon-based organic solvent as an oil phase (O).SOLUTION: The method for producing the univesicular liposome of an average particle size of 50-200 nm includes: (1) a primary emulsification process in which a volatile oil phase liquid (O) obtained by dissolving or dispersing a lipid component (1) in a volatile hydrocarbon-based organic solvent (o) and an aqueous phase liquid (W1) obtained by dissolving an inclusion object drug (D) in an aqueous solvent (w1) are mixed and emulsified to prepare a W1/O emulsion (2) a secondary emulsification process in which the W1/O emulsion obtained through the process (1) and an aqueous phase liquid (W2) including a non-crystalline lipid component added are mixed and emulsified to prepare a W1/O/W2 emulsion (3) a solvent removal process in which the hydrocarbon-based organic solvent (o) is removed from the W1/O/W2 emulsion obtained through the process (2) to prepare a liposome dispersion and (4) an aqueous phase substitution process in which the aqueous phase liquid (W2) is removed from the liposome dispersion obtained through the process (3) and an aqueous phase liquid (W3) is added to prepare a liposome preparation.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】本発明は、油相(O)として揮発性の炭化水素系有機溶媒を用いて二段階乳化法を行う場合においても、薬剤の内包率が高く、サイズか小さく、かつ粒度分布がシャープな単胞リポソームを製造する方法を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、(1)脂質成分(F1)を揮発性の炭化水素系有機溶媒(o)に溶解または分散した揮発性の油相液(O)と、内包対象薬剤(D)を水性溶媒(w1)に溶解して得られる水相液(W1)とを混合乳化することによりW1/Oエマルションを調製する一次乳化工程;(2)上記工程(1)を経て得られたW1/Oエマルションと、非結晶性の脂質成分(FN)を添加した水相液(W2)とを混合乳化することによりW1/O/W2エマルションを調製する二次乳化工程;(3)上記工程(2)を経て得られたW1/O/W2エマルションから炭化水素系有機溶媒(o)を除去することによりリポソーム分散液を調製する溶媒除去工程;(4)上記工程(3)を経て得られたリポソーム分散液から水相液(W2)を除去し、水相液(W3)を添加して、リポソーム製剤を調製する水相置換工程を含む、平均粒径50nm以上200nm以下の単胞リポソームを製造する方法を提供する。【選択図】なし
