Provided herein are methods and compositions for treating a subject suffering from a deficiency in iduronate 2-sulfatase in the CNS. The methods include systemic administration of a bifunctional fusion antibody comprising an antibody that crosses the blood brain barrier (BBB) and an iduronate 2-sulfatase.本出願は、CNSにおけるイズロン酸 2-スルファターゼ欠乏症を患っている対象を治療するための方法および組成物を提供する。該方法は、血液脳関門(BBB)を通過する抗体およびイズロン酸 2-スルファターゼを含む二機能性の融合抗体の全身投与を含む。