DORONINA SVETLANA O,スヴェトラナ オー． ドロニナ,SENTER PETER D,ピーター ディー． センター,TOKI BRIAN E,ブライアン イー． トキ,EBENS ALLEN J,アレン ジェイ． エベンス,KLINE TONI BETH,トニ べス クライン,POLAKIS PAUL,ポール ポラキス,SLIWKOWSKI MARK X,マー,スヴェトラナ オー. ドロニナ,ピーター ディー. センター,ブライアン イー. トキ,アレン ジェイ. エベンス
申请号：
JP2013101615
公开号：
JP2013151567A
申请日:
2013.05.13
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide further HER2-directed cancer therapies.SOLUTION: This invention relates to auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), being prepared and attached to ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates are active in vitro and in vivo.【課題】さらなるＨＥＲ２－指向性癌療法を提供すること。【解決手段】本発明により、オーリスタチンペプチドが提供される。このようなオーリスタチンペプチドとしては、Ｍｅ Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｄｉｌ－Ｄａｐ－ノルエフェドリン（ＭＭＡＥ）およびＭｅ Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｄｉｌ－Ｄａｐ－Ｐｈｅ（ＭＭＡＦ）が挙げられ、これらは調製され、マレイミドカプロイル－ｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢを含めた、種々のリンカーを介してリガンドに結合される。本発明により得られたリガンド薬物結合体はインビトロおよびインビボで活性であった。【選択図】なし
