DU, Wu,杜武,LI, Yu,李宇,WEN, Kun,温坤,LI, Xinghai,李兴海,CHEN, Yuanwei,陈元伟
申请号：
CNCN2019/128030
公开号：
WO2020/135442A1
申请日:
2019.12.24
申请国别(地区):
CN
年份:
2020
代理人:
摘要：
A deuterated compound as represented by formula (I) or an optical isomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a hydrate, or a solvate thereof. Compared with a compound before deuteration, the deuterated compound shows better pharmacokinetics, higher maximum plasma drug concentration, higher exposure, and longer half-life, and has more excellent metabolic performance. Moreover, the deuterated compound can effectively inhibit FAK activity, and has good application prospect in preparation of FAK inhibitors and/or drugs for treating cancer. In addition, the use of the deuterated compound in combination with an anti-cancer drug (such as a PD-1 inhibitor) can achieve a synergistic effect, thereby significantly improving the tumor suppression effect, and providing a better choice for clinical cancer treatment. (I)La présente invention concerne un composé deutéré représenté par la formule (I) ou un isomère optique, un tautomère, un sel pharmaceutiquement acceptable, un promédicament, un hydrate ou un solvate de celui-ci. Par comparaison avec un composé avant deutération, le composé deutéré présente une meilleure pharmacocinétique, une concentration de médicament plasmatique maximale plus élevée, une très bonne exposition, une demi-vie plus longue, et présente une excellente performance métabolique. De plus, le composé deutéré peut inhiber de manière efficace l'activité de FAK, et présente une bonne perspective d'application dans la préparation d'inhibiteurs de FAK et/ou de médicaments pour le traitement du cancer. De plus, l'utilisation du composé deutéré en combinaison avec un médicament anticancéreux (tel qu'un inhibiteur de PD-1) peut atteindre un effet synergique, ce qui permet d'améliorer de manière significative l'effet d'élimination de tumeur, et de fournir un meilleur choix pour le traitement clinique du cancer. (I)一种式(I)所示的氘代化合物或其光学异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物。与氘代前的化合物相比，氘代化合物显示了更优的药代动力学，更高的最高血药浓度，更高的暴露量和更长的半衰期，具有更加优异的代谢性能。而且，氘代化合物能够有效抑制FAK
