Compounds are provided having inter alia good duration of action, high potency and/or convenient dosing regimens including once weekly administration. The compounds are engineered polypeptides which incorporate an albumin binding domain in combination with one or more biologically active polypeptides. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment for diseases and disorders including lipodystrophy, dyslipidemia, hyperlipidemia, overweight, obesity, hypothalamic amenorrhea, Alzheimers disease, leptin deficiency, fatty liver disease or diabetes (including type I and type II). Additional diseases and disorders which can be treated by the compounds and methods described herein include nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), metabolic syndrome X and Huntingtons Disease.Linvention concerne des composés permettant dobtenir, entre autres, une bonne durée daction, une efficacité élevée et/ou des régimes posologiques pratiques comprenant une administration hebdomadaire. Les composés sont des polypeptides manipulés qui comprennent un domaine de liaison de lalbumine en combinaison avec un ou plusieurs polypeptides biologiquement actifs. Linvention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement de maladies et de troubles comprenant la lipodystrophie, la dyslipidémie, lhyperlipidémie, le surpoids, lobésité, laménorrhée hypothalamique, la maladie dAlzheimer, la déficience en leptine, la stéatose hépatique ou le diabète (notamment de type I et de type II). Dautres maladies et troubles qui peuvent être traités par les composés et les procédés décrits ici comprennent la stéatohépatite non alcoolique (SHNA), la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), le syndrome métabolique X et la maladie de Huntington.
