The invention features polypeptides that include an extracellular ActRlla variant. In some embodiments, a polypeptide of the invention includes an extracellular ActRlla variant fused to an Fc domain monomer or moiety. The invention also features pharmaceutical compositions and methods of using the polypeptides to treat diseases and conditions involving weakness and atrophy of muscles, e.g., Duchenne muscular dystrophy, facioscapulohumeral muscular dystrophy, inclusion body myositis, amyotrophic lateral sclerosis, sarcopenia； or cancer cachexia； or metabolic diseases, e.g., obesity, Type-1 diabetes, or Type-2 diabetes.L'invention concerne des polypeptides qui comprennent un variant d'ActRlla extracellulaire. Selon certains modes de réalisation, l'invention concerne un polypeptide comprenant un variant d'ActRlla extracellulaire fusionné à un monomère ou à une fraction de domaine Fc. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes d'utilisation des polypeptides pour traiter des maladies et des états impliquant une faiblesse et une atrophie musculaires, par exemple la dystrophie musculaire de Duchenne, la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, la myosite à corps d'inclusion, la sclérose latérale amyotrophique, la sarcopénie ； ou la cachexie cancéreuse ； ou des maladies métaboliques, par exemple l'obésité, le diabète de type 1, ou le diabète de type 2.
