The present invention provides stably cross-linked insulionotropic polypeptides having superior and unexpected benefits in the treatment of conditions involving abnormal glucose homeostasis, e.g., type 2 diabetes and conditions relating to type 2 diabetes. Such benefits include, but are not limited to, extended polypeptide half-life, enhanced alpha-helicity, improved thermal stability and protease resistance, increased functional activity and pharmacologic properties, improved bioavailability when administered by any route, and improved bioavailability and gastrointestinal absorption when delivered orally, as compared to the corresponding unmodified polypeptides. The invention also provides compositions for administering the polypeptides of the invention, as well as methods for preparing and evaluating the polypeptides of the invention.La présente invention concerne des polypeptides insulinotropes réticulés d'une manière stable ayant des avantages supérieurs et inattendus dans le traitement d'états mettant en jeu une homéostase anormale du glucose, par exemple le diabète de type 2, et des états associés au diabète de type 2. De tels avantages comprennent, mais sans y être limités, une demi-vie prolongée des polypeptides, une hélicité alpha accrue, une stabilité thermique et une résistance aux protéases améliorées, une activité fonctionnelle et des propriétés pharmacologiques accrues, une biodisponibilité améliorée lorsqu'ils sont administrés par une quelconque voie et une biodisponibilité et une absorption gastro-intestinale améliorées lorsqu'ils sont administrés par voie orale, en comparaison aux polypeptides non modifiés correspondants. L'invention concerne également des compositions pour l'administration des polypeptides de l'invention, ainsi que des procédés de préparation et d'évaluation des polypeptides de l'invention.
