Provided herein are methods of reconstituting functional human blood cell lineages in a non-human mammal comprising introducing human hematopoietic stem cells (HSCs) and nucleic acid encoding one or more human cytokines into an immunodeficient non-human mammal. The non-human mammal is maintained under conditions in which the nucleic acid is expressed and the human HSCs differentiate into functional human blood cell lineages in the non-human mammal, thereby reconstituting functional human blood cell lineages in the non-human mammal. Also provided are methods of producing human antibodies directed against an immunogen in a non-human mammal, hybridomas that secrete the monoclonal antibodies as well as antibodies (e.g., polyclonal antibodies monoclonal antibodies) produced by the B cells and non-human mammals produced by the methods.La présente invention concerne des procédés de reconstitution de lignées de cellules sanguines humaines fonctionnelles chez un mammifère non humain. Lesdits procédés comprennent les étapes consistant à introduire des cellules souches hématopoïétiques humaines (HSC) et de lacide nucléique codant pour une ou plusieurs cytokines humaines chez un mammifère non humain immunodéprimé. Ledit mammifère non humain est maintenu dans des conditions dans lesquelles ledit acide nucléique sexprime et les HSC humaines se différencient en lignées de cellules sanguines humaines fonctionnelles chez le mammifère non humain, cela permettant la reconstitution de lignées de cellules sanguines humaines fonctionnelles chez ledit mammifère non humain. Linvention concerne également des procédés de production danticorps humains dirigés contre un immunogène chez un mammifère non humain, des hybridomes sécrétant lesdits anticorps monoclonaux, ainsi que des anticorps (par exemple des anticorps polyclonaux ou des anticorps monoclonaux) produits par les lymphocytes B, et des mammifères non humains produits par lesdits procédés.
