Η παρούσα εφεύρεση σχετίζεται με αγωνιστές υποδοχέα γλυκαγόνης και την ιατρική τους χρήση, για παράδειγμα στη θεραπευτική αντιμετώπιση βαρείας υπογλυκαιμίας. Παρέχονται ανάλογα εξενδίνης-4 τα οποία ενεργοποιούν δραστικά και επιλεκτικά τον υποδοχέα γλυκαγόνης και παρουσιάζουν υψηλότερη διαλυτότητα σε σχεδόν ουδέτερο pΗ καθώς και ενισχυμένη χημική σταθερότητα σε διάλυμα συγκριτικά με τη φυσική γλυκαγόνη. Τα ανάλογα έχουν το τεχνητό αμινοξύ 4-θειαζολυλαλανίνη στη θέση 1. Αυτό οδηγεί σε υψηλότερη εκλεκτικότητα προς τον υποδοχέα γλυκαγόνης έναντι του υποδοχέα GLP1, όταν συγκρίνονται μεταξύ τους πανομοιότυπες ενώσεις που διαφέρουν μόνον στη θέση 1 (Tza στη θέση 1 αντί για His). Η παρούσα εφεύρεση παρέχει άκρως επιλεκτικούς αγωνιστές υποδοχέα γλυκαγόνης.This invention relates to glycogen receptor antagonists and their medical use,for example in the treatment of severe hypoglycaemia. Xandine-4 analogues are provided which actively and selectively activate the glycogen receptor and have a higher solubility in almost neutral pH asIncreased chemical stability in solution compared to natural glucagon. The analogues have the artificial amino acid 4-thiazolylanine in place 1. This results in a higher sensitivity to the glycogen receptor compared to the GLP1 receptor.where identical compounds differing only in point 1 (Tza in point 1 instead of His) are compared to each other. This invention provides highly selective glycogen receptor antagonists.
