This invention pertains to pharmaceutical composition comprising a plurality of multi-layered beads having an oxycodone layer and a sequestering subunit comprising a naltrexone and a blocking agent, in particular pharmaceutical compositions comprising a higher level of naltrexone, and related compositions and methods of use, such as in the prevention of abuse of a therapeutic agent. The compositions of the present invention also have a long Tmax for oxycodone release and a flatter release profile of oxycodone over time.본 발명은 옥시코돈 층 및 날트렉손과 차단제를 포함하는 격리 서브유닛을 구비한 다수의 다층 비드를 포함하는 제약 조성물, 특히 보다 높은 수준의 날트렉손을 포함하는 제약 조성물, 및 예컨대 치료제의 남용 방지에 있어서의 관련 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 또한 옥시코돈 방출에 대한 장기 Tmax 및 시간 경과에 따른 옥시코돈의 편평 방출 프로파일을 갖는다.