Methods to produce non-human animal models for diseases that have a poor life-expectancy are provided. The animal models are the result of gene editing to produce genetic lesions that recapitulate human diseases by virtue of introgressing lethal, dominant negative or non-functional mutations in animal genomes corresponding to human diseases. In some cases, the genomic edit may result in a low number of pregnancies carried to term and/or a failure to thrive phenotype in those born. Methods to produce non-chimeric animals containing a detrimental genetic lesion from healthy chimeric animals are also provided. Chimeric animals are derived from cells having the genetic lesion that are complemented by the genome of an animal that is gametogenically deficient and cannot pass on its own genes. Thus, the gametes of the chimera are completely derived from the edited animal. Male and female chimera are mated together to produce offspring only having the edited genome.La présente invention concerne des procédés pour produire des modèles animaux non humains pour des maladies associées à une faible espérance de vie. Les modèles animaux de l'invention sont le résultat de l'édition génique destinée à produire à des lésions génétiques qui résument des maladies humaines grâce à l'introgression de mutations létales, négatives ou non fonctionnelles dominantes dans des génomes d'animaux correspondant à celles responsables de maladies humaines. Dans certains cas, l'édition génomique peut conduire à un faible nombre de grossesses à un terme et/ou à un échec de développement d'un phénotype, les individus qui sont nés ne survivant pas jusqu'à la maturité sexuelle. La présente invention concerne des procédés pour produire des animaux non chimériques contenant une lésion génétique nocive à partir d'animaux chimériques sains. Dans ce procédé, les animaux chimériques sont dérivés de cellules dans lesquelles la lésion génétique est produite, le défaut étant complémenté par le génome d'un animal
