本发明公开了一种人源化抗TPBG抗体及其制备方法、其偶联物和应用。其包含:(a)包含人抗体构架区残基的构架区;和(b)SEQ ID NO.4或8所示的轻链可变区的一个或多个CDRs,或SEQ ID NO.2或6所示的重链可变区的一个或多个CDRs。所述的人源化抗TPBG抗体具有对于人TPBG抗原至少约1×10‑7M至约1×10‑12M的结合亲和力。所述的人源化TPBG抗体与如MC‑MMAF的小分子化合物偶联后得到偶联物,所述偶联物能够有效地对TPBG阳性细胞进行细胞毒杀伤作用。因此所述的人源化TPBG抗体用于制备抗体交联药,能够有效杀伤肿瘤细胞,治疗肿瘤。