INC.;H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE
发明人:
DEL VALLE, Juan R.,HU, Chih-Chi Andrew
申请号：
USUS2014/035164
公开号：
WO2014/176348A1
申请日:
2014.04.23
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
Disclosed are XBP-1/IRE-1 inhibitors having formula disclosed herein. Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular B cell cancers, are also disclosed. Also disclosed is a genetic XBP-1 -knockout cancer mouse model. In still further aspects, the disclosed subject matter relates to methods for treating oncological and inflammatory disorders in a patient. For example, disclosed herein are methods whereby an effective amount of a compound or composition disclosed herein is administered to a patient having an oncological disorder, for example B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL), and who is in need of treatment thereof. XBP-1 deficiency causes leukemic cells to acquire phenotypes that are disadvantageous for their survival, such as compromised BCR signaling capability and increased surface expression of S1 P1.L'invention concerne des inhibiteurs de XBP-1/IRE-1 ayant la formule indiquée. L'invention concerne des procédés de fabrication et d'utilisation de ces inhibiteurs pour traiter un cancer, en particulier des cancers à cellules B. L'invention concerne également un modèle de souris à cancer à inactivation génétique de XBP-1. Dans d'autres aspects encore, l'invention concerne des méthodes pour traiter des troubles oncologiques et inflammatoires chez un patient. Par exemple, l'invention concerne des méthodes consistant à administrer une quantité efficace d'un composé ou d'une composition selon l'invention, à un patient qui souffre de troubles oncologiques, par exemple d'une leucémie lymphocytaire chronique à cellules B (CLL), et chez qui un traitement est nécessaire. La déficience en XBP-1 amène les cellules leucémiques à acquérir des phénotypes qui porte préjudice à leur survie, par exemple en raison d'une capacité de signalisation BCR compromise et d'une augmentation de l'expression de surface de S1 P1.
