The present invention relates to novel substituted crosslinked urea compounds, corresponding related analogs, pharmaceutical compositions, and methods for their use. The sirtuin-modulating compounds of the present invention are useful for prolonging the life span of a cell and for treating or preventing a disease or disorder associated with, for example, aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative disease, cardiovascular disease, , Can be used to treat and / or prevent a variety of diseases and disorders, including diseases or disorders suspected of being benefited by enhanced inflammation, cancer, and / or flushing and mitochondrial activity. The invention also relates to a composition comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.本発明は、新規な置換架橋尿素化合物、対応する関連類似体、医薬組成物、およびそれらの使用方法に関する。本発明のサーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を延長するため、ならびに限定されることなく、例えば、老化もしくはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌、および/または潮紅、ならびにミトコンドリア活性の増強により利益を受けると思われる疾患または障害を含む多様な疾患および障害を治療および/または予防するために使用され得る。また、本発明はサーチュイン調節化合物を別の治療薬と組み合わせて含んでなる組成物にも関する。