Provided herein are novel substituted bridged ureas and related analogs and methods of use thereof. Sirtuin-modulating compounds prolong cellular life span, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases, blood coagulation disorders, inflammation, cancer, and / or flushing, and It can be used to treat and / or prevent a variety of diseases and disorders, including those that would benefit from enhanced mitochondrial activity. Also provided is a composition comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.本明細書では、新規な置換架橋尿素および関連の類似体およびその使用方法が提供される。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を延長し、例えば、老化またはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌、および/または潮紅、ならびにミトコンドリア活性の増強から利益を受けると思われる疾患または障害を含む多様な疾患および障害を治療および/または予防するために使用され得る。また、サーチュイン調節化合物を別の治療薬と組み合わせて含んでなる組成物も提供される。