Disclosed herein are methods for the generation of highly accurate nucleic acid libraries encoding for predetermined variants of a nucleic acid sequence. The nucleic acid sequence may encode for all or part of a TCR or a TCR-binding antigen. The degree of variation may be complete, resulting in a saturated variant library, or less than complete, resulting in a non-saturating library of variants. The variant nucleic acid libraries described herein may designed for further processing by transcription or translation. The variant nucleic acid libraries described herein may be designed to generate variant RNA, DNA and/or protein populations. Further provided herein are method for identifying variant species with increased or decreased activities, with applications in regulating biological functions and the design of therapeutics for treatment or reduction of a disease, such as cancer.L'invention concerne des procédés pour la génération de banques hautement précises d'acides nucléiques codant pour des variants prédéterminés d'une séquence d'acides nucléiques. La séquence d'acides nucléiques peut coder pour tout ou partie d'un récepteur des cellules T (TCR) ou d'un antigène de liaison au récepteur TCR. Le degré de variation peut être complet, permettant d'obtenir une banque de variants saturée, ou moins que complète, ce qui permet d'obtenir une banque de variants de non saturation. La banque de variants d'acides nucléiques selon la présente invention peut être conçue pour un traitement ultérieur par transcription ou traduction. Les banques de variants d'acides nucléiques selon la présente invention peuvent être conçues pour générer des populations d'ARN, d'ADN et/ou de protéines variants. L'invention concerne en outre des procédés pour l'identification d'espèces de variants présentant des activités augmentées ou réduites, avec des applications dans la régulation des fonctions biologiques et la conception d'agents thérapeutiques pour le traitement ou l'atténuation d'une mal
