MCWHIRTER, John,MACDONALD, Lynn,MARTIN, Joel, H.,MURPHY, Andrew, J.
申请号：
USUS2013/032036
公开号：
WO2013/138712A1
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
US
年份:
2013
代理人:
摘要：
Genetically modified non-human animals are provided that express an immunoglobulin variable domain that comprises at least one histidine, wherein the at least one histidine is encoded by a substitution of a non-histidine codon in the germline of the animal with a hisidine codon, or the insertion of a histidine codon in a germline immunoglobulin nucleic acid sequence. Immunoglobulin genes comprising histidines in one or more CDRs, in an N-terminal region, andor in a loop 4 region are also provided. Immunoglobulin variable domains comprising one or more histidines (e.g., histidne clusters) substituted for non-antigen-binding non-histidine residues. Non-human animals that are progeny of animals comprising modified heavy chain variable loci (V, D, J segments), modified light chain variable loci (V, J segments), and rearranged germline light chain genes (VJ sequences) are also provided. Non- human animals that make immunoglobulin domains that bind antigens in a pH- sensitive manner are provided.La présente invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés qui expriment un domaine variable d'immunoglobuline qui comprend au moins une histidine, la ou les histidines étant codée(s) par le remplacement d'un codon non histidine dans la lignée germinale de l'animal par un codon histidine, ou l'insertion d'un codon histidine dans une séquence d'acide nucléique d'immunoglobuline de lignée germinale. L'invention concerne aussi des gènes d'immunoglobuline comprenant des histidines dans une ou plusieurs régions déterminant la complémentarité (CDR), dans une région N-terminale et/ou dans une région de boucle 4. Les domaines variables d'immunoglobuline comprennent une ou plusieurs histidines (e.g., des clusters d'histidine) remplaçant des résidus non histidine ne se liant pas à l'antigène. L'invention concerne aussi des animaux non humains qui descendent d'animaux comprenant des loci variables de chaîne lourde modifiés (segments V, D, J), des loci variables de chaîne l
