MacKay Memorial Hospital;Ascendo Biotechnology, Inc.
发明人:
申请号：
EP18910077.9
公开号：
EP3703677A1
申请日:
2018.11.05
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods for modulating immune response based on binding I-domain of CD11b on the tumor associated myeloid cells (TAMCs) in the tumor microenvironment. Particularly, binding to I-domain of CD11b with anti-CD11b-I-domain antibody triggers immunostimulatory environment that have one or more of the following effects in the tumor microenvironment: increase the inflammatory cytokine in the tumor microenvironment, decrease the population of IDO+ myeloid suppresser cells, up-regulate M1 marker over M2 marker on the tumor associated macrophage, increase M1:M2 tumor associated macrophage ratio, promote differentiation of dendritic cells (DC), nature killer dendritic cells (NKDC), and plasmacytoid dendritic cells (pDC), increase population of 4−1BB+PD−1+ neoantigen specific CD8 T cells. Converting cold (non-inflamed) to hot (inflamed) tumor by binding to I-domain of CD11b with anti-CD11b-I-domain antibody allows enhanced effectiveness of immune response modulator.La présente invention concerne des méthodes de modulation d'une réponse immunitaire sur la base d'un domaine I de liaison de CD11b sur les cellules myéloïdes associées à une tumeur (TAMC) dans le micro-environnement tumoral. En particulier, la liaison au domaine I de CD11b avec un anticorps de domaine anti-CD11b-I déclenche un environnement immunostimulateur qui a un ou plusieurs des effets suivants dans le micro-environnement tumoral : une augmentation de la cytokine inflammatoire dans le micro-environnement tumoral, une diminution de la population de cellules myéloïdes suppressives IDO+, une régulation à la hausse du marqueur M1 par rapport au marqueur M2 du macrophage associé à une tumeur, une augmentation de rapport de macrophage associé à une tumeur M1:M2, une promotion de la différenciation de cellules dendritiques (DC), de cellules dendritiques tueuses naturelles (NKDC) et de cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), une augmentation de la population de lymphocytes T CD8 spéci
