The present invention provides compounds, compositions and methods for modulating the expression of a target gene using RNA interference. The RNAi structures and molecules of the present invention can be used to modulate or silence gene expression with high levels of RNAi activity and reduced off-target action. An advantageous structure includes an siRNA targeted to any gene having at least one 2 -deoxynucleotide located at the seed site. RNA interference molecules can be used in methods for the prevention or treatment of diseases.본 발명은 RNA 간섭을 사용하여 표적 유전자의 발현을 조정하기 위한 화합물, 조성물 및 방법을 제공한다. 본 발명의 RNAi 구조 및 분자는 높은 수준의 RNAi 활성 및 감소된 오프 타겟 작용으로, 유전자 발현을 조정하거나 침묵화시키는데 사용될 수 있다. 유리한 구조는 시드 부위에 위치한 하나 이상의 2-데옥시뉴클레오티드를 갖는 임의의 유전자에 대해 표적화된 siRNA 를 포함한다. RNA 간섭 분자는 질환의 예방 또는 치료를 위한 방법에서 사용될 수 있다.