A therapeutic composition is described that can be used for treating or prevention of diseases association with modulation of activity of human IL-1β. In certain aspects, the disclosed invention is based, on engineering of a heterodimeric protein assembly that is capable of binding to human IL-1β and attenuating its function. The heterodimeric protein assembly comprises an extracellular portions of human IL1-R1 and of human IL-1RAcP, or their functional fragments. Each, the IL1-R1 portion and the IL-1RAcP portion, is fused to a distinct mutant of Fc portion of the human Ig Gamma-1. The two distinct Fc mutants in the heterodimeric protein assembly are engineered as to favor the heteromeric dimer formation between the two Fc mutants over any homomeric assembly. DNA expression vectors and expression systems for overproducing the polypeptides in mammalian cells are also provided for.L'invention concerne une composition thérapeutique qui peut être utilisée pour traiter ou prévenir des maladies associées à la modulation de l'activité de l'IL-1β humaine. Dans certains aspects, l'invention divulguée est basée sur la production par ingénierie d'un ensemble protéinique hétérodimère pouvant se lier à l'IL-1β humaine et atténuer sa fonction. L'ensemble protéinique hétérodimère comprend une portion extracellulaire d'IL1-R1 humaine et d'IL-1RAcP humaine ou leurs fragments fonctionnels. Chacune de la portion d'IL1-R1 et de la portion d'IL-1RAcP est fusionnée à un mutant distinct de la portion Fc de l'Ig Gamma-1 humaine. Les deux mutants de Fc distincts dans l'ensemble protéinique hétérodimère sont produits par ingénierie de manière à favoriser la formation du dimère hétéromère entre les deux mutants Fc par rapport à n'importe quel ensemble homomère. Des vecteurs d'expression d'ADN et des systèmes d'expression d'ADN pour la surproduction de polypeptides dans des cellules mammifères sont également décrits.
