Federalnoe gosudarstvennoe byudzhetnoe uchrezhdenie nauki Institut elementoorganicheskikh soedinenij im. A.N. Nesmeyanova Rossijskoj akademii nauk (INEOS RAN)
发明人:
Golubev Aleksandr Sergeevich,Голубев Александр Сергеевич,Mityushina Olga Andreevna,Митюшина Ольга Андреевна,Markova Alina Aleksandrovna,Маркова Алина Александровна,Chkanikov Nikolaj Dmitrievich,Чканик
申请号：
RU2016114157
公开号：
RU0002625316C1
申请日:
2016.04.13
申请国别(地区):
RU
年份:
2017
代理人:
摘要：
FIELD: pharmacology.SUBSTANCE: invention relates to new 2-amino-substituted 6-methoxy-4-trifluoromethyl-9H-pyrimido[4,5-b]indoles of general formula I and their pharmaceutically acceptable salts, as well as to the new compounds of formula (II), preceding the compounds of formula (I). The compounds of formula I possess anti-tumor activity and are useful in the therapy of myelogenous leukemia and colon cancer. In the formula (I), R=C1-C6-alkyl C1-C3-alkyl-O-CH2CH2- R1C6H4CH2-, where R1=H, Me, MeO , where R2=H or Me. In the formula (II), X means S (IIa), SO2 (IIb). The method for preparation of formula (I) compounds comprises intramolecular cyclization of N-(5-iodo-2-methylthio-6-trifluoromethylpyrimidin-4-yl)-N-methyl-N-(4-methoxyphenyl) amine to form 9-methyl-2-methylthio-6-methoxy-4-trifluoromethyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole, at heating in the presence of a base and a catalyst, subsequent oxidation and nucleophilic substitution of the 2-methylsulfonyl group in the resulting product with the corresponding primary amine.EFFECT: increased activity of the composition.11 cl, 1 tbl, 8 exИзобретение относится к новым 2-аминозамещенным 6-метокси-4-трифторметил-9H-пиримидо[4,5-b]индолам общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, а также к новым соединениям формулы (II), которые являются предшественниками соединений формулы (I). Соединения формулы I обладают противоопухолевой активностью и применимы в терапии миелогенного лейкоза и рака толстой кишки. В формуле (I)R=C1-С6-алкил С1-С3-алкил-O-СН2СН2-R1C6H4CH2-, где R1=Н, Me, МеО , где R2=Н или Me. В формуле (II) X означает S (IIa), SO2 (IIb). Способ получения соединений формулы (I) включает внутримолекулярную циклизацию N-(5-йод-2-метилтио-6-трифторметилпиримидин-4-ил)-N-метил-N-(4-метоксифенил)амина с образованием 9-метил-2-метилтио-6-метокси-4-трифторметил-9H-пиримидо[4,5-b]индола при нагревании в присутствии основания и катализатора, последующее его окисление и нуклеофильное замещение 2-метилсульфонильной группы
