The present invention relates to engineered T cells, methods for their preparation, and their use as pharmaceuticals, particularly for immunotherapy. The engineered T cells of the present invention, for example, selectively select a gene encoding β2-microglobulin (B2M) and / or a gene encoding a class II major histocompatibility complex transactivator (CIITA) by DNA cleavage. B2M and / or CIITA expression is inhibited by using rare-cutting endonucleases that can be inactivated or by using nucleic acid molecules that inhibit B2M and / or CIITA expression And At least one gene encoding a component of the T cell receptor selectively inactivates, for example, the gene encoding the TCR component by DNA cleavage so that the T cell is further non-alloreactive It can be inactivated by using a rare-cutting endonuclease. Furthermore, immunosuppressive polypeptides can be expressed on these modified T cells in order to prolong the survival of these modified T cells in the host organism. Such modified T cells are particularly suitable for allogeneic transplantation, particularly because both the risk of rejection by the host immune system and the risk of developing graft-versus-host disease are both low. The present invention paves the way for standard and affordable adoptive immunotherapy strategies using T cells to treat cancer, infectious diseases, and autoimmune diseases.本発明は、操作されたT細胞、それらを調製するための方法、および特に免疫療法用の医薬としてのそれらの使用に関する。本発明の操作されたT細胞は、例えば、β2-ミクログロブリン（B2M）をコードする遺伝子および/もしくはクラスII主要組織適合遺伝子複合体トランスアクチベーター（CIITA）をコードする遺伝子をDNA切断によって選択的に不活性化することができるレアカットエンドヌクレアーゼを用いることによって、またはB2Mおよび/もしくはCIITAの発現を阻害する核酸分子を用いることによって、B2Mおよび/またはCIITAの発現が阻害されていることを特徴とする。前記T細胞がさらに非アロ反応性になるように、T細胞受容体の成分をコードする少なくとも1種類の遺伝子が、例えば、前記TCR成分をコードする遺伝子をDNA切断によって選択的に不活性化することができるレアカットエンドヌクレアーゼを用いることによって不活性化される。さらに、宿主生物における、これらの改変されたT細胞の生存を延ばすために、これらの改変されたT細胞上で免疫抑制ポリペプチドを発現させることができる。このような改変されたT細胞は、特に、宿主の免疫系による拒絶反応のリスクと移植片対宿主病を発症するリスクが両方とも低いので、同種移植に特に適している。本発明は、癌、感染症、および自己免疫疾患を処置するためのT細胞を用いた標準的で手頃な価格の養子免疫療法戦略への道を開く
