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白蛋白结合型抗肿瘤药-马来酰亚胺分子前药
专利权人:
SHENYANG PHARMACEUTICAL UNIVERSITY;沈阳药科大学
发明人:
SUN, Jin,孙进,HE, Zhong Gui,何仲贵,WEI, Wei,魏巍
申请号:
CNCN2018/102715
公开号:
WO2019/137018A1
申请日:
2018.08.28
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present application relates to a series of redox-sensitive albumin-bound prodrugs specifically responsive to tumor tissue, and in particular, to three small-molecule docetaxel-maleimide prodrugs. A maleimide ring in the prodrug structure is used as a target for binding a free thiol group at position 34 of a plasma albumin in the body, such that the drug rapidly and specifically binds to the albumin after intravenous injection into the body and forms an albumin-drug complex, thereby enhancing drug stability and significantly prolonging the circulation time of the drug in the body. Furthermore, the EPR effect is leveraged to achieve drug accumulation in tumor tissue.La présente invention concerne une série de promédicaments liés à l'albumine sensibles à l'oxydo-réduction qui réagissent spécifiquement au tissu tumoral et, en particulier, trois promédicaments à base de docétaxel-maléimide à petites molécules. Un cycle maléimide dans la structure de promédicament est utilisé en tant que cible pour lier un groupe thiol libre en position 34 d'une albumine plasmatique dans le corps, de telle sorte que le médicament se lie rapidement et spécifiquement à l'albumine après injection intraveineuse dans le corps et forme un complexe albumine-médicament, ce qui permet d'améliorer la stabilité du médicament et de prolonger significativement le temps de circulation du médicament dans le corps. En outre, l'effet EPR est mis à profit pour obtenir une accumulation de médicament dans un tissu tumoral.一系列肿瘤组织特异性响应的氧化还原敏感的白蛋白结合前药,具体涉及三种多烯紫杉醇-马来酰亚胺小分子前药,利用前药结构中的马来酰亚胺环作为结合体内血浆白蛋白34位游离巯基的靶头,实现药物经静注进入体内后,与白蛋白快速特异性结合,形成白蛋白-药物复合物,增强药物稳定性,显著延长药物在体内的循环时间,同时利用EPR效应实现药物在肿瘤组织蓄积。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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