ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕ;FEDERAL STATE BUDGETARY INSTITUTION "RESEARCH ZAKUSOV INSTITUTE OF PHARMACOLOGY" (FSBI "ZAKUSOV INSTITUTE OF PHARMACOLOGY")
发明人:
SEREDENIN, Sergey Borisovich,СЕРЕДЕНИН, Сергей Борисович,DEEVA, Olga Alekseevna,ДЕЕВА, Ольга Алексеевна,GUDASHEVA, Tatiana Aleksandrovna,ГУДАШЕВА, Татьяна Александровна,YARKOVA, Milada Alnordovna,ЯРКО
申请号：
RURU2019/000903
公开号：
WO2020/117099A1
申请日:
2019.12.05
申请国别(地区):
RU
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to the field of biologically active compounds and concerns novel dipeptides of the formula R1-C(O)-X-AA1-Y-AA2-R2, where X=L or D configuration, Y=L or D configuration； АA1 is Trp or Gly； АA2 is Leu or Gly； and R1=C6H5-CH2- or С6Н5-(СН2)2- or СН3-(СН2)4-； R2=OH or ОСН3 or NH2 or NHCH3, possessing a spectrum of neurotropic activity, in particular anxiolytic and antidepressant activity. Anxiolytic activity of the claimed compounds was detected at doses of 0.1-1.0 mg/kg, and for the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 at doses of 0.01-5.00 mg/kg when administered intraperitoneally to BALB/c mice in an open field test with strobe light under emotional stress conditions. Additionally, anxiolytic activity for the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 at doses of 0.1-1.0 mg/kg was found in the elevated plus maze test in ICR mice. Using the selective antagonist PK11195, it was shown that the anxiolytic effect of the compound C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 depends on binding with the 18-kDa protein TSPO. Antidepressant activity for the compound С6Н5-(СН2)2С(O)-L-Trp-L-Leu-NH2 was identified at doses of 0.01-0.05 mg/kg when administered intraperitoneally to BALB/c mice in the Porsolt forced swim test.L'invention se rapporte au domaine des composés bioactifs et concerne de nouveaux dipeptides correspondant à la formule R1-C(O)-X-AK1-Y-АК2-R2, où X=L ou une configuration D, Y=L ou une configuration D； АК1 Trp ou Gly； АК2 Leu ou Gly； R1=C6H5-CH2- ou С6Н5-(СН2)2- ou СН3-(СН2)4-； R2=OH ou ОСН3 ou NH2 ou NHCH3 lesquels possèdent une plage d'activité neuropsychotrope, notamment anxiolytique et antidépressive. L'action anxiolytique des ces composés a été révélée à des doses de 0,1-1,0 mg/kg , et pour le composé C6H5-(CH2)2C(O)-L-Trp-L-Leu-NH2, à des doses de 0,01-5,00 mg/kg, lors d'une administration intrapéritonéale chez des souris BALB/c lors d'un test en champ ouvert avec un flash lumineux dans des conditions d'action émotionnelle et de stress. En o
