Described is a lipid nanoparticle composition that includes a macromolecule conjugated to a polymer and a targeting agent. The composition can include a therapeutic agent. The therapeutic agent can be an antisense oligonucleotide (ASO). Exemplary ASOs are targeted to a portion of a nucleic acid encoding Akt-1, and which modulates the expression of Akt-1； or targeted to a portion of a nucleic acid encoding HIF-1, and which modulates the expression of HIF-1. Also described is a lipid nanoparticle composition that includes a macromolecule conjugated to a polymer and a therapeutic agent that is an ASO such as an ASO targeted to a portion of a nucleic acid encoding Akt-1, and which modulates the expression of Akt-1 or an ASO targeted to a portion of a nucleic acid encoding HIF-1, and which modulates the expression of HIF-1. Pharmaceutical formulations, methods of making the lipid nanoparticles, and methods of using the lipid nanoparticles, for example for treating cancers, are also disclosed.Cette invention concerne une composition à nanoparticules lipidiques comprenant une macromolécule conjuguée à un polymère et un agent de ciblage. La composition peut comprendre un agent thérapeutique, il peut s'agir d'un oligonucléotide antisens. Certains oligonucléotides antisens ciblent une portion d'un acide nucléique codant Akt-1 et modulent ainsi l'expression de la protéine Akt-1, ou ils ciblent une portion d'un acide nucléique codant HIF-1 et modulent ainsi l'expression de la protéine HIF-1. L'invention concerne également une composition à nanoparticules lipidiques comprenant une macromolécule conjuguée à un polymère et un agent thérapeutique, ledit agent thérapeutique étant un oligonucléotide antisens, par exemple un oligonucléotide antisens ciblant une portion d'un acide nucléique codant Akt-1 et qui module ainsi l'expression de la protéine Akt-1 ou un oligonucléotide antisens ciblant une portion d'un acide nucléique codant HIF-1 et qui module ainsi l'expression de la protéin
